????在過(guò)去的20多年里，人們不斷開(kāi)發(fā)出新的藥物試圖消除Aβ斑塊、抑制Aβ沉積、降低Aβ生成，但這些治療策略在臨床試驗(yàn)中均以失敗告終。這不得不讓人們重新思考兩個(gè)重要的問(wèn)題：Aβ到底是不是阿爾茨海默病的致病物質(zhì)？抗Aβ免疫治療的方法到底是什么？

????張研覺(jué)得這些問(wèn)題必須要回歸到基礎(chǔ)研究中去解答?！霸贏β代謝途徑和神經(jīng)元凋亡的研究領(lǐng)域，人類的神經(jīng)元與大小鼠的神經(jīng)元差異較大，有一些治療手段在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有效，但在臨床試驗(yàn)中可能效果不理想?！币虼?，張研決定選用人源原代神經(jīng)元作為發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，以盡可能地“復(fù)原”真實(shí)情況。

????原代神經(jīng)元在形態(tài)和功能上與在體神經(jīng)元相似，也的確能在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中提供準(zhǔn)確的生物學(xué)信息，然而神經(jīng)元屬于有絲分裂后細(xì)胞，已經(jīng)分化成熟，外源基因很難進(jìn)入，因此，如何進(jìn)行有效的基因轉(zhuǎn)染一直是困擾科研人員的難題。

????經(jīng)過(guò)反復(fù)嘗試，張研最終采用顯微注射技術(shù)，順利地將外源蛋白和表達(dá)質(zhì)粒引入神經(jīng)元，分析了細(xì)胞內(nèi)淀粉樣沉積的毒性及其作用通路，為Aβ沉積導(dǎo)致阿爾茨海默病的機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。在此基礎(chǔ)上，她還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)篩選并研究了一系列可以對(duì)抗細(xì)胞內(nèi)淀粉樣沉積毒性的物質(zhì)，為抗Aβ免疫治療帶來(lái)了新的希望。

????阿爾茨海默病作為一種異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，除生物因素外，社會(huì)心理因素同樣不容忽視。本科時(shí)期的心理學(xué)專業(yè)背景令張研受益匪淺。

????“心理學(xué)更注重從整體的角度去分析病因，也讓我學(xué)會(huì)了如何將多重變量拆分開(kāi)來(lái)逐一進(jìn)行研究?！睆堁姓f(shuō)，“但當(dāng)我想進(jìn)一步研究人腦和神經(jīng)的工作原理，試圖了解細(xì)胞層面和分子層面的機(jī)制時(shí)，生物學(xué)就開(kāi)始展現(xiàn)了它的魅力?！睘榇?，張研遠(yuǎn)赴加拿大，從零開(kāi)始惡補(bǔ)生物學(xué)，并先后攻讀了神經(jīng)科學(xué)碩士和神經(jīng)生物學(xué)博士。

????張研教授在實(shí)驗(yàn)室

????2005年，張研回到北京大學(xué)任教，并在6年后加入剛剛成立的北京大學(xué)IDG麥戈文腦科學(xué)研究所——一家整合了心理學(xué)、生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究力量，旨在促進(jìn)與腦研究相關(guān)的多學(xué)科交叉的新型科研機(jī)構(gòu)。

????“麥戈文特別鼓勵(lì)內(nèi)部合作與交流，經(jīng)常組織講座和討論會(huì)，分享最前沿的腦研究科學(xué)進(jìn)展，在這里與志同道合的科學(xué)家一起探討，總能碰撞出新鮮的觀點(diǎn)和火花。”張研興奮地說(shuō)，她最享受的正是北大的“思想自由，兼容并包”。

????對(duì)于自己7歲大的女兒，張研同樣秉持著開(kāi)放的教育理念：“我不會(huì)教她死記硬背一些科學(xué)事實(shí)，但我特別注重培養(yǎng)她的邏輯思維和批判性思維，會(huì)教她怎樣去發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，怎樣明確概念，怎樣收集信息并通過(guò)自己的判斷得出結(jié)論。”

????張研教授在實(shí)驗(yàn)室

????2018年1月12日，張研獲得由全國(guó)婦聯(lián)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)等共同舉辦的第十四屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”。當(dāng)談及她的女兒未來(lái)是否也會(huì)像媽媽一樣，成為一名優(yōu)秀的女科學(xué)家？張研笑著說(shuō)：“我只能言傳身教，無(wú)法替女兒決定未來(lái)?！?/p>

????同樣，面對(duì)早在111年前就被發(fā)現(xiàn)的阿爾茨海默病，張研也只能潛心研究，卻無(wú)法斷言未來(lái)何時(shí)能攻克這一頑疾?！爸两袢祟愡€沒(méi)有完全了解它，可能是我們還沒(méi)有找到最為關(guān)鍵的因素，這也許需要無(wú)數(shù)科學(xué)家數(shù)十年的科研積累，但也許只是一瞬間的過(guò)程?！睆堁姓f(shuō)，“我們仿佛正處在迷霧之中，但永遠(yuǎn)不能停下前進(jìn)的腳步，因?yàn)橐坏┪覀冇袡C(jī)會(huì)撥開(kāi)迷霧，會(huì)發(fā)現(xiàn)光明就在眼前?！?/p>

【糾錯(cuò)】

責(zé)任編輯： 龔婷