仿制藥企業(yè)的“生死時速”

　　289種仿制藥年底前應完成一致性評價，目前僅5.88%產(chǎn)品“過關”

　　創(chuàng)意圖片/記者 王遠征

　　根據(jù)原國家食藥監(jiān)總局公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄》(以下簡稱“289目錄”)要求，289種仿制藥在2018年底前要完成一致性評價，涉及17740個批準文號，1800多家企業(yè)。據(jù)新京報記者不完全統(tǒng)計，僅有34個品種出現(xiàn)了通過一致性評價的產(chǎn)品，涉及30家企業(yè)的66個批準文號。其中屬于289目錄內的共有17個品種，“過關”產(chǎn)品比率僅為5.88%。

　　仿制藥一致性評價進展

　　2012年1月

　　國務院《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中首次提出仿制藥一致性評價。

　　2016年3月5日

　　國務院辦公廳印發(fā)了《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，標志著我國已上市仿制藥質量和療效一致性評價工作全面展開。

　　2016年5月28日

　　原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于落實國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見的有關事項》，公布了第一批需要進行一致性評價的共289個品種的待評價目錄(簡稱289目錄)。

　　2017年8月25日起

　　原國家食藥監(jiān)總局及中共中央辦公廳、國務院辦公廳陸續(xù)發(fā)布《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告》及《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》兩項政策。

　　2017年12月22日

　　藥品審評中心(CDE)發(fā)布《已上市化學仿制藥(注射劑)一致性評價技術要求(征求意見稿)》。

　　2018年4月

　　國務院辦公廳重磅發(fā)布《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》明確，促進與原研藥質量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭，鼓勵臨床優(yōu)先使用通過一致性評價的仿制藥。

　　名詞解釋：仿制藥一致性評價

　　仿制藥質量和療效一致性評價是指對已經(jīng)批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，使仿制藥在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。

　　17個品種27個產(chǎn)品通過一致性評價

　　9月5日舉行的國務院新聞辦例行政策吹風會上，國家衛(wèi)健委副主任曾益新再次強調，通過了一致性評價的藥品將優(yōu)先納入基本藥物目錄，逐步將未通過一致性評價的基本藥物品種調出目錄。目前，需要進行一致性評價的約有1.6萬個品種，16萬個批文，涉及4300多家藥企。

　　據(jù)新京報記者不完全統(tǒng)計，截至9月10日中午，共30家企業(yè)的34個品種通過一致性評價。其中，17個品種屬于289基藥目錄，涉及27個產(chǎn)品。華海藥業(yè)有8個品種的10個產(chǎn)品通過一致性評價，其中有3個品種屬于289目錄，為目前的最大贏家。針對仿制藥一致性評價的相關問題，9月10日，新京報記者向華海藥業(yè)發(fā)去了采訪提綱，但截至發(fā)稿日未收到回復。

　　截至9月8日，丁香園insight數(shù)據(jù)庫一致性評價數(shù)據(jù)顯示，一致性評價目前有348個受理號，涉及132個品種，136家企業(yè)，已通過的受理號有66個(一個受理號代表一個批文產(chǎn)品的申請)。

　　“2019年1月1日前，只要企業(yè)提交了申報材料就可以趕得上?！北M管業(yè)內有人提出，最后截止日期可能會后延，但在北京鼎臣醫(yī)藥咨詢中心負責人史立臣看來，這個可能性不大，至少目前國家沒有相關文件出臺。

　　除289目錄里的品種必須在今年年底完成一致性評價外，289目錄外的品種則須執(zhí)行“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價”，逾期未完成的，不予再注冊。

　　2017年原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《關于企業(yè)開展289目錄內仿制藥質量和療效一致性評價基本情況表》顯示，截至2017年5月23日，醋酸甲羥孕酮膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(Ⅲ)、鹽酸克林霉素片三種藥品的企業(yè)已經(jīng)放棄一致性評價，另有12種藥品暫時選擇不放棄，但未開展評價，包括鹽酸氯雷他定片、左氧氟沙星片等。

　　以擁有最多批準文號的復方磺胺甲惡唑片為例，持有批準文號的企業(yè)有782家，放棄評價的有391家，占50%，還有41家待定，開展評價的企業(yè)只有109家。

　　對于放棄的品種，史立臣認為，對患者用藥影響不會太大，“沒過一致性評價的產(chǎn)品不是不能賣了，只是受到了很多限制而已。等到批準文號有效期一過，這個產(chǎn)品才會消失。而且國外好多同類藥品都想進入中國?！?/p>

　　未通過一致性評價產(chǎn)品將被市場淘汰

　　截至9月8日，已有3家企業(yè)通過一致性評價的品種共有5個，包括蒙脫石散(3g)、頭孢呋辛酯片(0.25g)、苯磺酸氨氯地平片(5mg)、瑞舒伐他汀鈣片(10mg)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(0.3g)。

　　根據(jù)國務院關于“同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種”要求，這5個品種，相對應的大批未通過一致性評價的仿制藥，將被踢出市場。

　　創(chuàng)意圖片/記者 王遠征

　　新京報記者從國家藥監(jiān)局藥品數(shù)據(jù)庫查詢獲悉，目前超過3家企業(yè)通過一致性評價的5個品種，共有136個國產(chǎn)批文，除去已通過的15個，有121個產(chǎn)品正面臨或已經(jīng)迎來了被踢出市場的局面。

　　如今年8月，江西省藥采平臺連續(xù)發(fā)出通知，明確同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)超過3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，暫停未通過一致性評價產(chǎn)品的網(wǎng)上采購資格。這其中包括山東仙河藥業(yè)的蒙脫石散、安徽貝克生物制藥的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、京新藥業(yè)、輔仁藥業(yè)等4家藥企的苯磺酸氨氯地平片。

　　對此，河南輔仁藥業(yè)北京辦事處主任朱亮表示，短期內對企業(yè)的影響不會太大?！拔覀円呀?jīng)在抓緊上報資料，而且基藥目錄一直在調整，從500多種新增到了600多種，未來目錄會更加開放?！?/p>

　　截至目前，上海、江蘇、山西、陜西、內蒙古、寧夏、吉林、廣西、遼寧、湖北、浙江等省對通過一致性評價品種明確出臺了特殊采購政策，包括醫(yī)保支持、優(yōu)先采購、市場準入、排他采購、政府資金投資等。如遼寧省提出，各級醫(yī)療衛(wèi)生機構在2018年底前，可臨時增加采購使用通過仿制藥質量和療效一致性評價的藥品。

　　北京、安徽、山東、四川等省市也出臺了獎勵政策。新京報記者從國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息查詢到，四川省已經(jīng)對倍特藥業(yè)和科倫藥業(yè)發(fā)放獎勵資金各150萬元。

　　對于通過一致性評價的企業(yè)而言，并不意味著能就此放松。國家藥監(jiān)局表示，將加強對通過一次性評價的品種上市后監(jiān)管，特別是飛行檢查力度，防止變?yōu)椤耙淮涡栽u價”。

　　據(jù)中信證券研究所預測，由于近年來一系列鼓勵仿制藥替代政策的出臺，將使中國的仿制藥市場份額由現(xiàn)在的38%上升到60%，而過期原研藥的份額則由目前的55%下降到20%。

　　單個品種研發(fā)費用超過千萬元

　　為了通過一致性評價，各家企業(yè)對一個品種的花費動輒幾百萬元甚至上千萬元，以此來賭未來的市場前景。

　　如華海藥業(yè)早在2015年就啟動一致性評價，為目前已通過的8個品種，共計投入2044萬元。

　　華潤賽科，自2016年9月啟動苯磺酸氨氯地平片一致性評價工作，累計研發(fā)投入為人民幣987萬元。

　　截至8月2日，恒瑞醫(yī)藥在鹽酸氨溴索片項目上已投入研發(fā)費用約1004萬元人民幣。截至8月14日，上海醫(yī)藥中西制藥對鹽酸氯西汀膠囊投入的一致性評價研發(fā)費用為393.72萬元。

　　9月9日，哈三聯(lián)米氮平片(15mg)通過仿制藥質量和療效一致性評價，原研公司為荷蘭Organon(歐加農(nóng)制藥)。截至目前，公司在米氮平片一致性評價項目上已投入研發(fā)費用約735萬元……

　　依據(jù)目前的優(yōu)待政策，企業(yè)通過一致性評價后，產(chǎn)品將更具備競爭優(yōu)勢。然而一旦失敗，單個品種損失至少在幾百萬元以上。

　　“我們涉及289目錄的產(chǎn)品有70多個化藥品種，其中大品種有10多種，對市場占有率不高的老產(chǎn)品我們會放棄，目前正在斟酌需要上報的品種?！焙幽陷o仁藥業(yè)集團北京辦事處主任朱亮介紹，企業(yè)自身的技術研發(fā)能力還不錯，在已有的200多名研發(fā)人員基礎上，又新招了300多名研發(fā)人員做一致性評價，雖然沒有第三方的效率高，但成本節(jié)省了一半，即便如此，一個品種的研發(fā)費用也要幾百萬元。

　　不過朱亮坦言，一致性評價是很好的決策，但時間短，企業(yè)壓力很大?！懊绹W洲、日本市場，一致性評價經(jīng)歷了10-15年，中國給的時間比較短，但這是利國利民的好事兒?！?/p>

　　在史立臣看來，企業(yè)對一致行評價投入的研發(fā)費用，在營收中所占的比例仍然很低?！耙郧八幤笤谘邪l(fā)上的投入太低，這都是解決歷史欠賬問題?！?/p>

　　通過評價產(chǎn)品未見“優(yōu)質優(yōu)價”

　　今年的全國兩會上，全國人大代表、華海藥業(yè)董事長陳保華曾提交《關于對通過一致性評價的仿制藥盡快出臺招標采購和醫(yī)保等政策實施細則的建議》，提出對通過一致性評價的仿制藥，在招標和議價時與原研藥品同等對待，予以與原研藥同等的質量層次和議價規(guī)則。

　　新京報記者注意到，仿制藥在通過一致性評價之后，與原研產(chǎn)品在同一質量層次內獲得平等而充分的競爭這方面，各地方部門間已形成共識。但在議價方面，通過一致性評價的品種并未迎來“優(yōu)質優(yōu)價”的局面。

　　結合米內網(wǎng)數(shù)據(jù)及9月4日遼寧公布的2018年醫(yī)療機構藥品集中采購聯(lián)合議價結果看，有9個品種14個品規(guī)為通過一致性評價的藥品，多數(shù)品種議價后的價格低于在各省的中標/掛網(wǎng)價格，如黃河藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片(5mg，7片/盒)議價結果為22.49元，而2018年中標/掛網(wǎng)價格為29.4元。華海藥業(yè)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片議價結果為49.5元，而2018年中標/掛網(wǎng)價格為61.8元，未體現(xiàn)出“優(yōu)質優(yōu)價”的承諾。

　　有些地區(qū)甚至對通過一致性評價的仿制藥價格提出了“嚴格”要求。江蘇、四川、陜西直接明確要求全國最低價，其中江蘇還要求其他提供全國最低價承諾書。廣西要求以全國最低五省入圍價的平均值作為掛網(wǎng)參考價，陜西要求以全國最低三省平均價與陜西限行掛網(wǎng)價的低值作為限價。上海則要求議價結果一般不得高于原研藥或參比制劑價格的70%，陽光平臺提供外省市、本市和同品種采購價格信息作為議價參考，對漲幅較大或價格較高品種設置議價提醒。

　　“價格上，應該是通過一致性評價的產(chǎn)品之間相互競爭，而不是讓通過的產(chǎn)品和未通過的產(chǎn)品進行對比。”史立臣強調。

　　■ 專家建議

　　完善配套政策激發(fā)企業(yè)積極性

　　“在中國藥品流通最關鍵的市場準入政策上，不同部門的政策事前缺乏溝通，事后缺乏協(xié)調。醫(yī)院又明哲保身，在嚴厲整治醫(yī)藥商業(yè)賄賂的嚴峻形勢下，更愿意唯低價采購?！北本┲嗅t(yī)藥大學法律學醫(yī)藥衛(wèi)生法副教授鄧勇指出，招標采購不能唯“低價論”，在鼓勵企業(yè)完成一致性評價，推動仿制藥提升質量的過程中，應完善對通過一致性評價品種的招采配套政策，激發(fā)企業(yè)的積極性，才能真正把仿制藥產(chǎn)業(yè)帶入良性發(fā)展軌道。

　　“目前各省支持政策不統(tǒng)一，建議從國家層面制定框架性的支持政策，讓各省執(zhí)行?！笔妨⒊冀ㄗh，優(yōu)質優(yōu)價、進醫(yī)保目錄、同比原研藥優(yōu)先使用通過一致性評價的仿制藥等框架性政策可以由國家層面制定，再由各省執(zhí)行。如果最終醫(yī)院都唯低價采購，醫(yī)生都唯低價用藥，做一致性評價就沒有任何意義。

　　不過在史立臣看來，政府要想讓市場上流通的藥品質量好價格又合理，唯有打開中國市場，進行全球化采購，倒逼藥企提升研發(fā)能力的同時，也能讓更多“價廉物美”的藥品進入中國市場，讓老百姓得到實惠。記者 王卡拉